一文读懂 黑色素瘤的（新）辅助放射治疗

比利时临床审核研究工作所的 van Zeijl 近期对前列腺癌的（一新）来来进行放射治疗来进行了系统综述，短文发列于在 European Journal of Surgical Oncology。

东欧每年有数万人死于前列腺癌，其发病症数万人仍急剧增长，目前为止 IIa-c 期和 III 期病症症的 5 年共存数万人分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期病症症的 1 年共存数万人为 35～62%。对于 I-IIIb 期病症症，开刀仍是放射治疗的基石，但无论如何改进术式，也就是说引入开刀都较难充分利用共存数万人，需借助来来进行放射治疗行为。

系统载体放射治疗和防体疗法已被断定必需，研究工作者检索了从 2000 年 1 月到 2016 年 3 月 I 到 III 期可摘除前列腺癌的具体 II/III 期临床测试，以审计（一新）来来进行放射治疗对近期前列腺癌的。

来来进行放射治疗

来来进行放射治疗的临床测试主要集之前于在转到淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年共存数万人 ≤ 50% 的 III 期术后的病症症，之外临床测试针对近期 II 期病症症或 IV 期病症症。放射治疗手段还包括治疗、防体放射治疗、抗病症毒、HIV、防 CTLA-4 防体、防 PD-1 防体、BRAF 和 MEK 依赖性剂（请注意左图 1）。

左图 1 前列腺癌系统放射治疗的拓展

1． 治疗

尽管反其所数万人仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是结核前列腺癌的常规放射治疗提案，之前位共存为 5.6～11 月。由于既往研究工作样本量大得多，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步研究工作。

2． 防体放射治疗

防体疗法是通过介导病症症防体系统、加强防体其所答来对防帕金森氏症，其所用前景很好。由于前列腺癌是防体原性屈指可数的帕金森氏症之一，近数十年该各个领域研究工作普遍， 1995 年抗病症毒 a（IFNa）被核准主要用途来来进行放射治疗，2011 年开始防体检查点依赖性剂逐渐式微，这些防体疗法有较极高的反其所数万人、加长的不育症共存（PFS）和总共存（OS）。

1) 抗病症毒

IFNa 放射治疗之前晚期前列腺癌的精准度从未想得到断定，FDA 核准 IFNa 主要用途来来进行放射治疗是基于 1995 美国东北部协作组的一项随机折衷 测试（RCT），该测试推测极高低剂量 IFNa 需加长无开刀共存（RFS）和 OS，但该研究工作的样本量相对大得多（n = 280）且研究工作推测口服致癌较弱。以后的 RCTs 和其他研究工作都未能断定 IFNa 能加长远期无转到共存（DMFS）和 OS。

该口服假定争议的另一个原因就是其不堪重负的致癌起到不堪重负降低了病症症的共存密度。未来研究工作其所致力于标记受益于 IFN 放射治疗的亚组老年人，以避免无单单老年人不感兴趣可避免的放射治疗。目前为止见到染剂（IFN-a-2b）无论如何能加长 IIb/III-N1 期和出血型病症症的 RFS 和 DMFS。

列于 1 将要来进行或已已完成的近期前列腺癌来来进行放射治疗的 III 期临床测试

1NCT01502696依此T(2-4)bN0M0样本量1200检视2年PEG IFN-a 2b折衷检视性研究工作绕道OS, RFS, QoL, 致癌正常R已完成短时间20202NCT01274338依此

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

检视

1 年伊匹防病症毒

折衷1年极高低剂量重组IFN-a 2b绕道

OS, RFS, QoL, 致癌

正常

C

已完成短时间

2018

3

NCT00636168

依此

III

样本量

951

检视

3 年伊匹防病症毒

折衷

低低剂量

绕道

OS, RFS, QoL, 致癌

正常

F

已完成短时间

2015

4

NCT02506153

依此

III 或 IV

样本量

1378

检视

1 年帕母防病症毒

折衷

1 年极高低剂量重组 IFN-a 2b

绕道

OS, RFS, QoL, 致癌

正常

R

已完成短时间

2020

5NCT02362594依此

III

样本量

900

检视

1 年帕母防病症毒

折衷

低低剂量

绕道

OS, RFS

正常

R

已完成短时间

2023

6

NCT02388906

依此

IIIB/C 或 IV

样本量

800

检视

1 年伊匹防病症毒和低低剂量归一化纳武防病症毒

折衷

1 年纳武防病症毒和低低剂量归一化伊匹防病症毒

绕道

OS, RFS

正常

C

已完成短时间

2019

7

NCT01667419

依此

III

样本量

475

检视

1 年威罗菲尼

折衷

低低剂量

绕道

OS, RFS, QoL, 可用性

正常

C

已完成短时间

2020

8

NCT01682083

依此

III

样本量

852

检视

1 年近纳沙尼或曲美替尼

折衷

低低剂量

绕道

OS, RFS, 可用性

正常

C

已完成短时间

2018

备注

R-招募，C-重新启动，F-已完成，PEG-染剂解构，IFN-抗病症毒，

OS-总共存，RFS-无开刀共存，QoL-共存放射治疗

2) HIV

前列腺癌HIV可正向持续性的防体反其所以阻止转到。前列腺癌受体列于述多种不同的具体防原，最全然的HIV是能涵盖所有具体防原供防原递呈受体（APC）标记并正向更多的防体其所答。一时期防原互补和正向的防体依赖性相对较弱，此时HIV不太可能更多地体现起到。

利用继发性受体产生的HIV是众所周知的个体解构放射治疗，但制备这些HIV耗时推移，这给同种异体HIV的其所用留有了室内空间。既往临床测试推测目前为止的同种异体HIV的欠佳，有些甚至不太可能沾染，而继发性HIV前景很好，2014 年 Wilgenhof 等利用继发性树突状受体（DC）放射治疗 III/IV 期术后病症症，6.4 年之前位随访期过后有 1/3 病症症不育症共存且超过 50% 的病症症存活。

3) 防 CTLA-4 防体

受体致癌 T 受体具体防原 4（CTLA-4）是防体检查点受体依赖性剂，CTLA-4 相结合 APC 能依赖性 T 受体功能，进而强化病症症自身的防体反其所。伊匹防病症毒可以受阻 CTLA-4 起到，促进 T 受体活解构和增殖。临床医师需要警惕伊匹防病症毒的副起到，最罕见的不良反其所还包括腹痛、结肠炎、内分泌副反其所（如垂体机能大不如前、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、皮疹和重度疲劳。

2010～2011 年两项CPA III 期 RCTs 均推测伊匹防病症毒突出提极高 III-IV 期病症症之前位 OS，28.5% 的病症症疾病症想得到了压制。因此东欧食品管理局（EMA）于 2011 年核准伊匹防病症毒主要用途 III 和 IV 期不宜摘除前列腺癌病症症的放射治疗。目前为止有数项临床测试仍在来进行，以研究工作不同低剂量伊匹防病症毒针对不同依此病症症的。

4) 防 PD-1 防体

举例来说丧命受体-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是受体列于面的 T 受体共依赖性受体。正常组织之前 PD-1 与其化合物 PD-L1 相结合后需依赖性过分的防体其所答，维持防体耐受。前列腺癌受体列于述 PD-L1 需依赖性 T 受体活解构和增殖，防 PD-1 防体需受阻这一起到。

相比之下伊匹防病症毒，防 PD-1 防体的副起到较少起因但致癌相当，主要的副起到还包括腹痛、结肠炎、肝炎甚至肝衰竭、内分泌疾病症、原发性、肾功能大不如前以及皮疹、瘙痒症等皮容致癌反其所。

2015 年 EMA 核准防 PD-1 防体纳武防病症毒和帕母防病症毒主要用途放射治疗不宜摘除的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，同年 FDA 核准共同其所用纳武防病症毒和伊匹防病症毒放射治疗之前晚期前列腺癌。研究工作断定纳武防病症毒突出提极高 BRAF 野生型病症症的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项具体临床测试比较防 PD-1 防体与防 CTLA-4 防体或 IFNa 的，以及防 PD-1 防体主要用途可摘除之前晚期前列腺癌病症症的，目前为止测试仍在来进行。

5) BRAF 和 MEK 依赖性剂

平均 50% 的前列腺癌病症症假定 BRAF 甲基解构，甲基解构与日照有关。介导的苏氨酸激酶 BRAF 通过介导丝裂原活解构受体激酶（MAPK）移动式在受体增殖之前体现重要起到，而 MEK 是 MAPK 移动式下游的代谢物激酶。

研究工作推测 BRAF 依赖性剂威罗菲尼和近纳沙尼需正向 III-IV 期 BRAF 甲基解构的病症症产生强烈的其所答，但 6～8 月后病症症亦会出现乙型肝炎和疾病症进展，这种乙型肝炎之外是由于 BRAF 再介导或 MEK 甲基解构（请注意左图 2）。

共同其所用 BRAF 依赖性剂和 MEK 依赖性剂需加长 PFS 和 OS，增加反其所数万人。罕见的口服副反其所还包括关节痛、疲劳、脱发、恶心和腹痛，BRAF 依赖性剂还能正向容损害，如皮疹、变色、过分角解构，甚至皮容。

左图 2 BRAF 依赖性剂起因乙型肝炎的法则

一新来来进行放射治疗

一新来来进行放射治疗不仅能增加单一的预后，还能提极高开刀摘除数万人和局部压制数万人，其需通过监测反其所和术后病症理来进行审计，对一新来来进行放射治疗不其所答的病症症可以改用更合适的检视。近期前列腺癌的一新来来进行放射治疗还处在一时期阶段，以防体放射治疗为主，还包括抗病症毒、防 CTLA-4 防体、防 PD-1 防体、BRAF 和 MEK 依赖性剂、T-VEC，具体临床测试仍在来进行之前。

（T-VEC 是一种溶瘤病症毒，2016 年被核准主要用途放射治疗之前晚期前列腺癌。T-VEC 需在受体之前复制并刺激这些受体产生粒受体-巨噬受体极高井刺激因子（GM-CSF），当这些受体裂解时 GM-CSF 被释放。）

小结

（一新）来来进行放射治疗在之前晚期前列腺癌的很好引起了普遍的注重，大家都在翘首期待 III 期临床测试的检验结果，鉴于前期测试检视到的不良事件致使病症症与世隔绝密度，在注重 RFS 和 OS 的同时，也要注重共存密度的审计。

查询信源URL

编辑： 汪宇慧